注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应分析
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[摘要] 目的 探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应及临床对策，指导临床合理用药。 方法 回顾性分析本院2010年5月～2012年5月100例使用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应情况及采取的相应对策。 结果 头孢哌酮钠舒巴坦钠所致的不良反应主要表现为变态反应60例，占60.0%，其次为血液系统反应。 结论 应合理使用头孢哌酮钠舒巴坦钠，严格掌握禁忌证，以预防和制止头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应的发生。
[关键词] 头孢哌酮钠舒巴坦钠；不良反应；对策；分析
[中图分类号] R969.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2013)02(b)-0140-02
分析本院门诊抗生素使用情况，头孢菌素类药物是最常用的抗菌药物，因为头孢菌类抗生素杀菌力强、毒性低、耐青霉素酶、变态反应较少，对革兰阴性、阳性菌引起的感染均有一定的疗效。严重感染时，与其他半合成青霉素、氨基糖苷类药物联用，可以起到较强的协同作用，所以在临床上受到欢迎。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是半合成广谱抗生素头孢哌酮钠与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠按照1∶1的比例混合制成的复合制剂，在临床上用于治疗由敏感菌引起的呼吸道、泌尿道以及其他系统感染[1]。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠具有高效、广谱、低毒等优点。但是随着头孢哌酮钠舒巴坦钠在临床的广泛应用，其不良反应的报道逐渐增多。为了探讨注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的不良反应/事件(ADR/ADE)的发生情况，为临床上合理用药提供参考，本文对本院2010年5月～2012年5月100例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠引发不良反应的患者进行统计分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾本院2010年5月～2012年5月100例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致不良反应患者，男55例，女45例；年龄7～65岁，平均36岁。肠道疾病15例，泌尿系统疾病35例，呼吸系统疾病40例，外伤10例。
1.2 不良反应研究方法
采用本院设计的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应情况调查表，并结合门诊的简单调查卷进行统计分析。该表分为两部分。第一部分为一般情况调查表，包括疾病回顾等项目；第二部分为药物不良反应情况调查表，包括表现类型，处理对策。
1.3 统计学方法
采用SPSS 12.4统计学软件进行统计学分析，不良反应例数资料采用χ2检验，P < 0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 不良反应种类
100例不良反应中，变态反应60例，血液系统反应15例，肝肾功能损害9例，腹痛、头痛6例，痉挛性干咳6例，双硫仑样反应4例。
2.2 不良反应发生时间与类型
见表2。
3 讨论
3.1 血液系统反应
头孢哌酮钠舒巴坦钠可以引起患者血液系统的改变，出现上消化道出血、凝血功能异常、颈部瘀斑，头孢哌酮钠舒巴坦钠引起的血液系统反应一般在用药几天后出现症状。发生机制可能是因为头孢哌酮钠舒巴坦钠中头孢哌酮分子结构上的N-甲基硫四氮唑影响人体合成维生素K，降低了患者体内的维生素K水平，导致患者出现血液系统反应[2]。检测中发现胆汁中含有头孢哌酮比较高，主要因为头孢哌酮经过胆道排泄。临床上使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠时，建议密切关注患者的出血倾向，监测凝血酶原和部分凝血活酶的时间变化以及血常规，如果必要联合维生素K一起使用。另外，对于体外循环围术期患者应尽量避免应用头孢哌酮钠舒巴坦钠，而对于溃疡性出血的患者更应谨慎应用头孢哌酮钠舒巴坦钠[3]。
3.2 双硫仑样反应
产生双硫仑样反应发生的重要原因是头孢哌酮钠舒巴坦钠中头孢哌酮的化学结构。头孢哌酮钠舒巴坦钠中头孢哌酮母核7-氨基头孢烷酸环的3位上的取代基是硫代甲基四唑，其结构与双硫仑相似，可以抑制肝脏中线粒体的乙醛脱氢酶，进一步阻碍乙醇中间代谢产物乙醛在肝脏中的代谢。从而导致乙醛在体内的蓄积，引起双硫仑样反应。双硫仑样反应又称为双硫醒样反应，为患者使用头孢菌素类药物后或者饮酒或者与含乙醇的药物配伍使用引起的一种不良反应[4]。
3.3 过敏性休克
据相关资料显示，头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的变态反应原因与青霉素导致的变态反应原因一样，变态反应中过敏原分为外源性过敏原和内源性过敏原两种[5]。头孢哌酮钠舒巴坦钠导致的变态反应中外源性过敏原可能来自生物合成头孢哌酮舒巴坦钠时带入的残留的蛋白多肽类杂质，而内源性过敏原可能是在生产、储存及使用过程中的阻内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物[6]。
3.4 配伍禁忌
临床研究中发现输完头孢哌酮钠舒巴坦钠配置的药物后，接着输左氧氟沙星葡萄糖注射液，输液管中出现白色浑浊，并且越来越多的白色沉淀沉积在输液管中，导致输液管下端的过滤器阻塞，使液体滴注不畅。当输完头孢哌酮钠舒巴坦钠配置的药液后，先输入少量的生理盐水，再接着输入左氧氟沙星葡萄糖注射液就不会出现上述沉淀现象。临床观察实验说明，头孢哌酮钠舒巴坦钠与左氧氟沙星葡萄糖注射液存在着配伍禁忌[7]。所以临床上应用两种药物时，应该避免同时使用或者连续使用。
3.5 不良反应预防措施
建议医生使用时：(1)严格掌握适应证和禁忌证，防止滥用，尽量避免大剂量、长疗程使用，最大限度地降低不良反应的发生。(2)慎重使用头孢哌酮钠舒巴坦钠，特别是儿童、老年人及特异质患者，减量使用以防止药物在体内蓄积而中毒。(3)使用头孢哌酮钠舒巴坦钠前，详细询问药物过敏史，如青霉素、头孢菌素类过敏者禁止使用，建议用药前作皮试，即使皮式阴性者也有可能出现变态反应，因此用药后密切观察患者的反应。(4)预防双硫仑反应，使用药物前了解患者是否饮酒，饮酒患者不能使用，而且患者在用药过程中和用药后1周内也不得饮酒。(5)使用头孢哌酮钠舒巴坦钠时，准备好抢救药物及医疗器械，一旦出现严重的不良反应立即停药，迅速采取抢救措施，并进行对症处理，严密观察患者生命体征及病情变化。(6)使用头孢哌酮钠舒巴坦钠时，应加强患者心、肝、肾功能及血常规、凝血功能等检查，一旦功能异常，立即停药，必要时进行治疗。
[参考文献]
[1] 国家食品药品监督管理局. 药品不良反应信息通报(第21期)警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、清开灵注射剂的严重不良反应[EB/OL]. [2009-4-20]. http：//www. sda. gov. cn/WS01/CL0078/37315. html. [2] 王建华，高新贞. 72例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告分析[J]. 中国药物警戒，2009，6(8)：482-485.
[3] 陈庆年 ......
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